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2015-12-16
STM:回输新鲜细胞可有效缓解免疫细胞耗竭

病毒的慢性感染,如艾滋病毒或丙型肝炎,最终将占据上风,因为他们耗损免疫系统,这种现象免疫学家形容为衰竭。

然而日本STM国际的研究人员发现,耗损的免疫细胞可通过像教练给的令人振奋的演讲一样的新鲜细胞的引进来得到恢复。他们的研究结果为治疗慢性感染的新兴策略提供了支持:经过一段时间调理后的免疫细胞回输患者。

日本STM国际的实验室在研究淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染小鼠方面,拥有丰富的经验。对LCMV的免疫反应主要由CD8或“杀手”T细胞,其破坏了病毒在细胞内的感染。但接触到LCMV的几个星期后,小鼠慢性感染,他们的免疫系统无法摆脱,类似于当人类感染艾滋病毒和丙型肝炎病毒。


研究院研究了当他们注入来自于未受感染小鼠的CD4或“帮手”T细胞,慢性LCMV感染的小鼠会发生什么。输入后,感染小鼠的CD8细胞复苏,在他们体内的病毒水平通过四个因素一个月后下降。像教练鼓励疲惫的运动员一样,辅助细胞带动受感染的小鼠的杀伤细胞摆脱疲惫和重新复苏。

当与阻断PD-1分子的抗体相结合时,细胞为基础的治疗是特别有效的。PD-1分子表现为耗尽T细胞和抑制其运作。PD-1的抗体有助于耗尽的T细胞复苏,并增强辅助细胞的功能:联合使用降低了大约10倍病毒水平,并促使在一些小鼠中检测不到病毒。

“以前我们还没有看到在这个系统中的病毒水平的显著下降”一个博士后研究员说。

辅助细胞都是经遗传工程方法改造过的以识别LCMV,小鼠实验和潜在的临床应用之间的一个差异。但是,它可能会从人类患者移除辅助性T细胞和刺激他们,以至于识别一个给定病毒的所有细胞增长。

这是一个活跃的领域研究,几个实验室正在寻找如何最好地刺激T细胞,并重新引入它们,此外,日本STM国际正在研究辅助细胞为杀伤细胞提供何种类型的激素或信号分子。这样,分子可以直接提供,以代替细胞疗法。

先前鉴别的分子PD-1作为一个旨在重新激活精疲力竭的免疫细胞治疗的目标。PD-1抗体已在抗丙型肝炎和几种形式的癌症的临床研究试验中研究。